Τα πολυπεπτίδια είναι ένας τύπος ένωσης που σχηματίζεται από τη σύνδεση πολλαπλών αμινοξέων μέσω πεπτιδικών δεσμών. Συνήθως αποτελούνται από 10-100 μόρια αμινοξέων. Συνδέονται με τον ίδιο τρόπο όπως οι πρωτεΐνες και έχουν σχετική μοριακή μάζα μικρότερη από 10,000 Da.
Τα τελευταία χρόνια, με την ανάπτυξη και την ωριμότητα της τεχνολογίας σύνθεσης πεπτιδίων, τα πεπτιδικά φάρμακα έχουν γίνει ένα από τα καυτά σημεία στην έρευνα και ανάπτυξη φαρμάκων. Λόγω του ευρέος φάσματος ενδείξεων, της υψηλής ασφάλειας και της σημαντικής αποτελεσματικότητάς τους, έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως σε όγκους, καρδιαγγειακά και εγκεφαλοαγγειακά νοσήματα και ηπατίτιδα. , διαβήτη, AIDS και άλλες ασθένειες, έχει ευρείες προοπτικές ανάπτυξης.
Ανασκόπηση της αιωνόβιας ιστορίας ανάπτυξης των πεπτιδίων
Από τότε που το πεπτίδιο (ινσουλίνη) χρησιμοποιήθηκε για πρώτη φορά στο ανθρώπινο σώμα το 1922, πριν από εκατό χρόνια, η τεχνολογική πρόοδος έχει προωθήσει σε μεγάλο βαθμό την ανάπτυξη πεπτιδικών φαρμάκων.
1. Η τεχνολογική πρόοδος παρέχει ευκαιρίες για την ανάπτυξη πεπτιδικών φαρμάκων
- Τεχνολογία αναδιάρθρωσης (παραγωγικές πτυχές) τη δεκαετία του 1980
- Τεχνολογία φάγων στη δεκαετία του 1980 (ανακάλυψη ενεργών πεπτιδίων)
- Τεχνολογία χημικής τροποποίησης και κυκλοποίησης στη δεκαετία του 1990 (βελτίωση της βιοδιαθεσιμότητας των πεπτιδίων)
- Μετά το 2010, καινοτόμες τεχνολογίες συνδυασμού πεπτιδίων (συζεύγματα πεπτιδίων κ.λπ.)
- Μετά το 2020, έρευνα δομής πρωτεϊνών κρυστάλλων (μηχανισμός δράσης πολυπεπτιδίου)
- Μετά το 2020, εφαρμογή τεχνολογίας AI (ανακάλυψη στη μέθοδο αρθρωτού σχεδιασμού)
2. Τα πεπτιδικά φάρμακα χρησιμοποιούνται ευρύτερα σε κλινικές εφαρμογές
Η ανάπτυξη πεπτιδικών φαρμάκων έχει επίσης επεκταθεί σε πολλά πεδία θεραπείας ασθενειών, όπως κατά των λοιμώξεων, κατά του όγκου, της φυσιολογικής ρύθμισης, του πόνου, της καρδιακής ανεπάρκειας, της οστεοπόρωσης, του διαβήτη, των εμβολίων κ.λπ. Αναμένεται ότι τα πεπτιδικά φάρμακα θα χρησιμοποιηθούν σε ορισμένα πεδία στο εγγύς μέλλον. Το πεδίο μπορεί να είναι ανώτερο από τα υπάρχοντα μικρομοριακά χημικά φάρμακα.
Πολλά hot spots για μελλοντική ανάπτυξη πεπτιδίων
01 Σύζευγμα πεπτιδίου φαρμάκου
- Από την τεχνολογία Peptide Drug Conjugate, θα επεκταθεί στη σύζευξη μικρών μορίων, πρωτεϊνών, RNA, αντισωμάτων, νουκλεϊδίων κ.λπ.
- Η κλινική χρήση του PDC υπό έρευνα σε όλο τον κόσμο μπορεί σχεδόν να καλύψει όγκους, ανοσία όγκων, αντιλοιμώξεις, αναπνευστικές, σπάνιες ασθένειες κ.λπ., αντανακλώντας την κλινική αξία της τεχνολογικής προόδου.
02 Έρευνα και ανάπτυξη ενεργών πεπτιδικών συστατικών
Η έρευνα και ανάπτυξη ενεργών πεπτιδικών συστατικών μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυαστικά φάρμακα για μετάσταση όγκου και αντίσταση όγκου, ανοσοθεραπεία (νεοαντιγονικά πεπτίδια) και αναστολείς συμπληρώματος κ.λπ.
03 Η εξερεύνηση των πεπτιδίων στην ανακάλυψη νέων ενώσεων
- Με βάση την επιβεβαίωση των κρυσταλλικών δομών πρωτεΐνης και τη συσσώρευση αλγορίθμων AI, τα υπολείμματα hotspot στη θέση δέσμευσης των πρωτεϊνών-στόχων γίνονται όλο και πιο καθαρά και οι θέσεις δέσμευσης των πεπτιδίων που βασίζονται σε διαυγείς συνθέσεις αμινοξέων με πρωτεΐνες στόχους θα είναι ευρύτερο (σε σύγκριση με τα αντισώματα), που είναι για ανακάλυψη Οι νέες θεραπευτικές επιλογές προσφέρουν ευκαιρίες χωρίς να επηρεάζουν τις φυσιολογικές φυσιολογικές λειτουργίες των φυσικών προσδεμάτων.
- Τα πεπτίδια μπορούν επίσης να ονομαστούν ένα βήμα στην ανακάλυψη νέων μικρών μοριακών ενώσεων. Για παράδειγμα, η χημική φύση του φαρμάκου κατά του κορωνοϊού της Pfizer Paxlovid είναι ένα ανάλογο πεπτιδίου. Κατά τη διαδικασία ανακάλυψης, τα υπολείμματα hotspot Met49, Met165 και His41 ελήφθησαν με βάση τον αλγόριθμο AI. Ο θύλακας λιπιδίων και η τελική δομική τροποποίηση συνδέονται με υδρογόνο με Gln189 και Glu166 για να ληφθούν χημικά φάρμακα που αναστέλλουν την πρωτεάση του κορωνοϊού 3CL.
Τέλος, πολλοί μελετητές έχουν αναφέρει ότι το ποσοστό επιτυχίας της ανάπτυξης πεπτιδικών φαρμάκων είναι υψηλότερο από αυτό των χημικών μοριακών οντοτήτων
Επί του παρόντος, τα πεπτίδια, το Peptide Drug Conjugate (PCD) και οι νέες καινοτόμες τεχνολογίες συστημάτων χορήγησης φαρμάκων περιλαμβάνονται στους βασικούς τομείς ανάπτυξης του εθνικού «14ου Πενταετούς Σχεδίου» για την ανάπτυξη της φαρμακευτικής βιομηχανίας.
